近年CIK治疗肺癌临床研究

       树突状细胞/细胞因子诱导的杀伤细胞人体内逆转肺癌多药耐药的临床研究

目的：探讨树突状细胞/细胞因子诱导的杀伤细胞（DC/CIK）是否具有人体内逆转肺癌多药耐药（MDR）的作用。方法30例晚期非小细胞肺癌患者接受2个疗程DC/CIK细胞输注。输注前和完成2个疗程细胞输注后，流式细胞术测定 P-糖蛋白（P-gp）和多药耐药相关蛋白（MRP）阳性细胞百分率以及平均荧光强度。结果30例晚期非小细胞肺癌患者全部检测出P-gp和MRP阳性细胞。DC/CIK细胞输注前，P-gp 阳性细胞百分率为（38.67±8.76）%，平均荧光强度2.18±0.34；MRP 阳性细胞百分率为（1.14±0.49）%，平均荧光强度为2.14±0.437。DC/CIK细胞输注后，P-gp阳性细胞百分率为（34.96±6.9）%，平均荧光强度2.07±0.42；MRP阳性细胞百分率为（1.0±0.53）%，平均荧光强度为2.05±0.42。2个周期DC/CIK细胞输注前后，P-gp阳性细胞百分率的差异有统计学意义（t＝5.02，P＜0.001），平均荧光强度的差异有统计学意义（t＝2.18，P＜0.05）；MRP阳性细胞百分率的差异有统计学意义（t＝2.35，P＜0.05），其平均荧光强度的差异有统计学意义（t＝2.16，P＜0.05）。结论 DC/CIK细胞可以在人体内逆转肺癌MDR。

(摘自安东建等研究发表于2013年中华临床医师杂志)

CIK维持治疗中晚期肺癌的临床观察及影响因素分析

目的 分析细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)作为维持治疗手段治疗晚期肺癌患者前后免疫系统变化情况,评估CIK细胞治疗晚期肺癌的有效性并分析其影响因素,对其安全性做初步评估.方法 选取42例中晚期肺癌患者,并根据性别、年龄、病理类型选择同期行最佳支持治疗的38例患者作为对照组.统计分析应用CIK细胞治疗前后免疫学指标(T细胞亚群、免疫球蛋白等)变化特点,评估其治疗的近期疗效(有效率、控制率),并分析影响CIK治疗效果的因素,比较患者在治疗前后的生活质量变化(KPS评分),观察细胞治疗的安全性.结果 相比非肺癌患者而言,肺癌患者CD3+、CD4+及CD8+T细胞比例均显著降低(P ＜0.05)；CIK细胞治疗后,CD3+、CD4+T细胞及CD4 +/CD8+比例较治疗前显著提高(P＜0.05),而血液中的免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)及肿瘤标志物CEA均无明显改变(P＞0.05).CIK治疗组有效率及疾病控制率分别为42.9％和83.3％,均显著高于对照组的7.9％及55.3％ (P ＜0.05)；肿瘤分期、是否合并重要脏器转移及KPS评分都是影响CIK治疗效果的因素(P＜0.05),而性别、年龄、病理类型则对CIK治疗效果无明显影响(P ＞0.05)；CIK治疗前后KPS评分改善差异有统计学意义(P=0.001),而对照组KPS评分无明显改善(P=0.191);CIK治疗组中4例患者出现一过性的发热或寒战外,未见明显毒副作用.结论 CIK细胞作为维持治疗手段,可改善肺癌患者免疫失衡,提高有效率和疾病控制率,并在一定程度上改善患者的生活质量且无明显毒副作用.

(摘自罗虎等研究发表于2013年第三军医大学学报)

肺癌患者外周血CIK细胞培养质量与疗效相关性的分析

目的:评价肺癌患者自体外周血单个核细胞(MNC)培养细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞质量,并分析其对肺癌患者转移复发、生存期的影响.方法:选取310例肺癌患者,均行手术+化疗,系统治疗后按是否给予CIK细胞治疗分为CIK细胞(治疗组210例)和未给予CIK细胞治疗(常规组100例),其中CIK细胞治疗组中按CIK细胞的培养质量分为高质量组(124例)和低质量组(86例),给予CIK细胞输注治疗的患者,每年进行4次治疗.采用流式细胞仪对高、低质量组CIK细胞评价MNC纯度、CD3转化率及活化率、CD8转化率及活化率以及CIK细胞百分率及绝对值,然后分析治疗后肺癌患者的转移复发、生存时间的差别,并与常规组进行比较.结果:CIK细胞培养体系中高、低质量组MNC纯度分别为(78.8±9.85)％和(52.3±6.86)％,CD3转化率分别为(89.2±4.08)％和(73.9±5.10)％,CD3活化率分别为(47.1±3.93)％和(31.9±5.74)％,CD8转化率为(66.6±3.93)％和(46.1±6.45)％,CD8活化率为(49.7±5.21)％和(35.1±6.22)％,CIK细胞百分率分别为(30.5±5.80)％和(15.3±4.60)％,CIK绝对值为(3.40±1.65)×10 9和(0.64±0.19)×109,高质量组均高于低质量组,P=0.000.总的CIK细胞治疗组患者出现转移、复发的中位时间为41.0(34.8～47.2)个月,常规治疗组为32.0(27.9～36.1)个月,差异有统计学意义,P=0.008;CIK细胞治疗组生存期为43.0(38.7～47.3)个月,常规组为36.0(33.3～38.6)个月,差异有统计学意义,P=0.023.其中,高、低质量组出现转移、复发的中位时间分别为42.0(31.9～52.1)和36.0(23.4～42.6)个月,差异有统计学意义,P=0.023;高、低质量组生存期分别为48.0 (41.8～54.2)个月,低质量组为38.0 (31.2～44.8)个月,差异有统计学意义,P=0.023.高质量组与常规治疗组比较差异有统计学意义,P值分别为0.001和0.02;低质量组与常规治疗组比较差异无统计学意义,P值分别为0.387和0.620.结论:CIK细胞免疫治疗能够提高手术、化疗后肺癌患者的无进展生存期和总生存率,高质量的CIK细胞能明显延长患者出现转移复发的时间和生存时间,为肺癌患者提供了一种安全有效的术后辅助治疗手段.

              (摘自金从国等研究发表于2013年中华肿瘤防治杂志)